Diagnosis and Management of Mixed Phenotype Hereditary Transthyretin Amyloidosis: A Case-Based, Canadian Perspective

Hereditary amyloid transthyretin variant (ATTRv) amyloidosis is a rare, life-threatening disease, characterized by the deposition of aggregated transthyretin (TTR) protein in multiple organs and tissues. Diagnosis is often delayed due to its heterogeneity in presentation, which includes a wide range of cardiac and/or neurologic symptoms. Thus, awareness of ATTRv amyloidosis across multiple specialties is needed for its early diagnosis and management. This paper provides a review surrounding the diagnosis and management of mixed phenotype ATTRv amyloidosis, addressed through 3 clinical questions. This paper discusses: (i) the need for patients with ATTRv amyloidosis to be screened for mixed cardiac and neurologic phenotypes through early multidisciplinary referral; (ii) the therapeutic landscape for ATTRv amyloidosis in Canada, with emphasis on the need for prompt therapy selection and initiation, based on multidisciplinary collaboration; and (iii) how disease can be monitored pre- and post-treatment. Case studies are provided to illustrate how the available evidence impacts practice.

La variante héréditaire de l'amyloïde à transthyrétine (ATTRh) est une maladie rare, potentiellement mortelle, caractérisée par le dépôt de protéines de transthyrétine (TTR) agrégées dans de multiples organes et tissus. Le diagnostic est souvent retardé en raison de sa présentation hétérogène, qui inclut un large éventail de symptômes cardiaques et/ou neurologiques. Il est donc nécessaire de sensibiliser les différentes spécialités médicales à l'amylose ATTRh afin de permettre un diagnostic et une prise en charge précoces. Cet article fait le point sur le diagnostic et la prise en charge de l'ATTRh à phénotype mixte, à travers trois questions cliniques. Il aborde les points suivants 1) la nécessité de dépister les phénotypes cardiaques et neurologiques mixtes chez les patients atteints d'ATTRh par une orientation multidisciplinaire précoce; 2) le paysage thérapeutique de l'ATTRh au Canada, en mettant l'accent sur la nécessité d'une sélection et d'une initiation rapides du traitement, basées sur une collaboration multidisciplinaire; et 3) la manière dont la maladie peut être surveillée avant et après le traitement. Des études de cas illustrent l'impact des données disponibles sur la pratique.